Chronic metformin treatment induces beneficial adaptations in dystrophic skeletal muscle
Notice bibliographique
Résumé
DMD is the most severe inherited neuromuscular disorder for which there is no effective treatment. Our pre‐clinical studies in mdx mice demonstrated that pharmacological activation of PPARβ/γ or AMPK elicits a fiber type shift towards the slower, more oxidative (SO) phenotype together with utrophin A upregulation thereby attenuating the dystrophic pathology (HMG, 18:2640, 2009; HMG, 20:3478, 2011; AJP Cell 302:C110, 2012). The challenge now is to identify agonists of these pathways that have more immediate clinical relevance. The purpose of this study was to investigate whether AMPK stimulation via metformin (MET), a front‐line drug in the treatment of type 2 diabetes, induces beneficial muscle remodeling. In C2C12 cells, MET augmented expression of PGC‐1α, a master regulator of the SO myogenic program, as well as utrophin A levels. MET treatment of mdx mice for 6 weeks resulted in an increase in PGC‐1α in fast skeletal muscle with a concomitant reduction of the transcriptional corepressor RIP140. Expression of utrophin A was also augmented after MET administration in vivo. The data clearly suggest that MET‐induced reciprocal changes in PGC‐1α and RIP140 expression are linked to elevations in utrophin A content. As these adaptations are expected to be highly beneficial to dystrophic fibers, we propose that MET represents a novel and promising therapeutic avenue for DMD. Supported by MDA, CIHR, and Jesse's Journey.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».