Optimized Caveolin‐1 Scaffolding Domain‐derived peptides for increasing protective nitric oxide production in vascular diseases
Notice bibliographique
Résumé
Protective vascular nitric oxide (NO), a critical regulator of vascular homeostasis, is produced by endothelial NO synthase (eNOS). Our goal is to promote therapeutic endothelial NO release as a therapeutic avenue for treatment of vascular diseases characterized by decreased NO bio‐availability, which is broadly associated with increased risk of cardiovascular events, such as atherosclerosis. Normally, association of eNOS to Caveolin‐1, the coat protein of caveolae, leads to eNOS inhibition. Using glutathione‐S‐transferase pull down, we identified 10 amino acids from the Cav‐1 Scaffolding Domain (CSD), the section responsible for eNOS inhibition, which binds eNOS. When converted into a cell permeable peptide, we find that the sequence was capable of increasing eNOS dependent NO release from endothelial cells while possessing improved effects on cell morphology compared to full length CSD peptides. In conclusion, we identified a peptide sequence that may serve as the basis for a novel pharmacophore for promoting NO release, providing a new target in cardiovascular diseases, as well as provide insight into caveolae signaling. We would like to thank CIHR, MSFHR and BC Heart and Stroke for funding support.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».