Extracellular succinate hyperpolarizes M2 macrophages through SUCNR1/GPR91-mediated Gq signaling
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Notice bibliographique
Résumé
Succinate functions both as a classical TCA cycle metabolite and an extracellular metabolic stress signal sensed by the mainly Gi-coupled succinate receptor SUCNR1. In the present study, we characterize and compare effects and signaling pathways activated by succinate and both classes of non-metabolite SUCNR1 agonists. By use of specific receptor and pathway inhibitors, rescue in G-protein-depleted cells and monitoring of receptor G protein activation by BRET, we identify Gq rather than Gi signaling to be responsible for SUCNR1-mediated effects on basic transcriptional regulation. Importantly, in primary human M2 macrophages, in which SUCNR1 is highly expressed, we demonstrate that physiological concentrations of extracellular succinate act through SUCNR1-activated Gq signaling to efficiently regulate transcription of immune function genes in a manner that hyperpolarizes their M2 versus M1 phenotype. Thus, sensing of stress-induced extracellular succinate by SUCNR1 is an important transcriptional regulator in human M2 macrophages through Gq signaling.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle