P337 Early infliximab clearance predicts remission in children with Crohn’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recent studies suggest pediatric Crohn’s Disease (CD) patients have higher infliximab clearance (IFX CL) for body weight and lower serum IFX when dosing by weight. Our aim was to determine if IFX CL calculated based on therapeutic drug monitoring (TDM) data predicts long term outcome. Methods Retrospective study of CD patients seen at the Stollery Children’s hospital from Jan 2013-Jul 2019. Anthropometric, lab, IFX TDM & disease data were collected for those having >2 serum IFX levels. IFX CL was calculated using non linear mixed effects modelling. The data was fit to a 2-compartment model with linear elimination. Outcomes were defined at 4, 9 & 15 months. Remission is defined as wPCDAI<12.5, CRP<4 & steroid-free for 4 months. Subjects that underwent intestinal surgery or ceased IFX due to refractory CD are non-responders. Logistic regression was used to determine early predictors (at baseline or end of induction) associated with remission at 4, 9 & 15 months. The variables evaluated were: IFX CL, IFX trough level, sex, age, PARIS classification, CRP, ESR, Alb, Hgb, weight, BSA, BMI, previous anti-TNF & immunomodulator use. Results 85 subjects were included, with a median follow up of 670 days (IQR: 304,1105). See table 1 for baseline characteristics. Regression analysis showed early IFX CL was the only significant early predictor of remission for every timepoint. Baseline IFX CL and end of induction IFX CL, measured in L/h, were associated with 15-month remission with an OR of 0.606 (95%CI: 0.394,0.931; p=0.022) and 0.373 (95%CI: 0.207,0.669; p=0.001) respectively. Similar results obtained at 4 & 9 months. ROC analysis of remission was done using only early IFX CL. A baseline IFX CL of 5.83 L/h predicted 15-month remission with a sensitivity & specificity of 0.649 & 0.667 (AUC=0.701). End of induction IFX CL of 6.06 L/h predicted 15-month remission with a sensitivity & specificity of 0.676 & 0.611 (AUC=0.709). Similar results obtained at 4 & 9 months. Conclusion In all timepoints, early IFX CL was a strong predictor of later remission compared to dose intensity, frequency, IFX levels and wPCDAI & CRP at end of induction. This suggests early IFX CL is a marker of early biological response to IFX. Early dose optimization is required in those with high IFX CL to ensure optimal response with adequate drug exposure. This will facilitate early change in treatment for those with inadequate response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».