Osteopontin mediates Citrobacter rodentium-induced colonic epithelial cell hyperplasia
Notice bibliographique
Résumé
Chronic inflammatory bowel diseases (IBD) are associated with an abnormal immune response to intestinal bacteria. Although the pro-inflammatory mediator osteopontin (OPN) is upregulated in IBD, its role in disease pathogenesis remains unclear. The aim of this study, therefore, was to determine the role of OPN in mediating host responses to a non-invasive intestinal bacterial pathogen, using Citrobacter rodentium infection of mice as a murine model of IBD, as well as infecting mouse-derived OPN+/+ and OPN-/- fibroblasts. OPN-/-” and wild-type (WT) mice were inoculated with either C. rodentium or LB broth (as sham control). Colonic epithelial cell hyperplasia, which is the hallmark of C. rodentium infection, was reduced in infected OPN-/- mice (218±13μm, N = 15) relative to infected WT mice (295±15μm; N=8; p=0.01), and daily rectal administration of OPN to OPN-/-” mice partially restored the WT phenotype (239±21μm; N = 6; p<0.05). Colonization of mice with C. rodentium was also reduced in OPN-/- mice (3.9×104±3.2×103 vs 2.8×105±8×104; p<0.005). An increase in spleen weight and in the number of splenocytes observed in infected WT mice was absent in null mice. By contrast, there was no difference in body weight, disease activity, bacterial translocation, and overall histology score between infected WT and infected OPN-/- mice. While lack of OPN did not decrease bacterial adhesion to mouse fibroblasts (54±21 vs. 44±15 bacteria/cell; N = 3; p>0.05), rearrangements of the cytoskeleton, demonstrated by attaching and effacing lesions, were reduced in cells derived from OPN-/- mice and restored in OPN-/- cell rescued with human OPN by stable transfection and with exogenous application of OPN. Lack of OPN results in decreased pedestal formation and colonic epithelial cell hyperplasia in response to C. rodentium infection, indicating that OPN mediates signaling events that impact on the pathogenesis of disease through rearrangements of the host cell cytoskeleton. These findings demonstrate a role for OPN in mediating host responses to injury and inflammation caused by a microbial pathogen, and could thereby explain its role in the pathogenesis of IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».