Effects Of Dextromethorphan Mediated Bitter Taste Receptor Activation In Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Activation of bitter taste receptors (T2Rs) in human airway smooth muscle cells lead to muscle relaxation and bronchodilation. However, the presence of T2Rs in human pulmonary artery smooth muscle cells (hPASMCs) has not been established. The previous finding in airway smooth muscle led to our hypothesis that T2Rs, if present in hPASMCs, might be involved in regulating the vascular tone. RT‐PCR analysis revealed the expression of multiple T2R transcripts in hPASMCs. Functional analysis showed that these cells responded to many bitter‐tasting compounds, by increasing intracellular calcium concentration, indicating that T2Rs in hPASMCs are functional. Since the response of T2R1 to dextromethorphan (DXM) has been characterized in our previous studies, T2R1 was selected for further analysis in this study. Knockdown with T2R1‐specific shRNA decreased mRNA levels and DXM‐induced calcium responses by up to 40%. ELISA data obtained from in vitro studies using hPASMC showed that DXM‐treatment led to increased levels of endothelin‐1, biomarker of systemic hypertension. To analyze if T2R1 is involved in regulating the pulmonary vascular tone, ex vivo studies using pulmonary arterial rings are being pursued. Furthermore, it remains to be analyzed if this effect of DXM in hPASMCs is T2R1 specific or due to the blockade of NMDA receptors. Supported by MHRC, NSERC and a New Investigator Award from HSFC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».