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Enregistrement W3167728079 · doi:10.1016/j.celrep.2021.109189

An integrated genomic approach to dissect the genetic landscape regulating the cell-to-cell transfer of α-synuclein

2021· article· en· W3167728079 sur OpenAlexfundno aff
Eleanna Kara, Alessandro Crimi, Anne Wiedmer, Marc Emmenegger, C. Manzoni, Sara Bandrés‐Ciga, Karishma D’Sa, Regina H. Reynolds, Juan A. Botía, Marco Losa, Veronika Lysenko, Manfredi Carta, Daniel Heinzer, Merve Avar, Andra Chincisan, Cornelis Blauwendraat, Sonia García-Ruiz, Daniel Pease, Lorène Mottier, Alessandra Carrella, Dezirae Beck-Schneider, Andreia D. Magalhães, Caroline Aemisegger, Alexandre Theocharides, Zhanyun Fan, Jordan D. Marks, Sarah C. Hopp, Andrey Y. Abramov, Patrick A. Lewis, Mina Ryten, John Hardy, Bradley T. Hyman, Adriano Aguzzi

Notice bibliographique

RevueCell Reports · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueParkinson's Disease Mechanisms and Treatments
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesFP7 People: Marie-Curie ActionsNational Institute on AgingUCLH Biomedical Research CentreJapan Science and Technology AgencyTau ConsortiumUK Dementia Research InstituteUniversity College London Hospitals NHS Foundation TrustNOMIS StiftungAlzheimer’s Research UKSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungAlzheimer's AssociationGreat Ormond Street Hospital CharityParkinson's UKNational Institutes of HealthRosetrees TrustAbbVieEuropean CommissionNational Institute of Environmental Health SciencesEuropean Research CouncilDolby Family VenturesWeston Brain InstituteAlzheimer's SocietyUniversity College LondonWellcome TrustBiogenNovartisJPB FoundationUK Research and InnovationEuropean Molecular Biology OrganizationMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchUniversität ZürichHuman Frontier Science ProgramMedical Research CouncilCure Alzheimer's FundNational Institute of Neurological Disorders and StrokeTakeda Pharmaceutical CompanyU.S. Department of JusticeFundación SénecaH2020 European Research CouncilU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésBiologyCellComputational biologyGeneticsCell biology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Neuropathological and experimental evidence suggests that the cell-to-cell transfer of α-synuclein has an important role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). However, the mechanism underlying this phenomenon is not fully understood. We undertook a small interfering RNA (siRNA), genome-wide screen to identify genes regulating the cell-to-cell transfer of α-synuclein. A genetically encoded reporter, GFP-2A-αSynuclein-RFP, suitable for separating donor and recipient cells, was transiently transfected into HEK cells stably overexpressing α-synuclein. We find that 38 genes regulate the transfer of α-synuclein-RFP, one of which is ITGA8, a candidate gene identified through a recent PD genome-wide association study (GWAS). Weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) and weighted protein-protein network interaction analysis (WPPNIA) show that those hits cluster in networks that include known PD genes more frequently than expected by random chance. The findings expand our understanding of the mechanism of α-synuclein spread.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,090
Score d'incertitude au seuil0,491

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,229
Écart entre enseignants0,216 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations13
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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