Analysis of the CLEAR study in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (RCC): Depth of response and efficacy for selected subgroups in the lenvatinib (LEN) + pembrolizumab (PEMBRO) and sunitinib (SUN) treatment arms.
Notice bibliographique
Résumé
4560 Background: In the multicenter, open-label, randomized, phase 3 CLEAR study, LEN + PEMBRO had significant PFS and OS benefits, and improved ORR vs SUN in first-line advanced RCC. Herein, we explore efficacy according to selected subgroups and the association between pts’ depth of response and OS. Methods: Pts in the CLEAR study were randomly assigned 1:1:1 to 1 of 3 treatment arms: LEN 20 mg orally QD + PEMBRO 200 mg IV Q3W; LEN 18 mg + everolimus 5 mg orally QD; or SUN 50 mg orally QD (4 weeks on/2 weeks off). We report PFS, OS, and ORR based on IMDC risk group (favorable and intermediate/poor) and presence of a target kidney lesion at baseline (post hoc analysis). Post hoc 6-month landmark analyses assessed the association between tumor shrinkage and OS. Pts who were alive at 6 months were grouped based on maximum tumor shrinkage from baseline or confirmed complete response (CR) up to 6 months. Tumor assessments were performed by independent review committee per RECIST v1.1. Odds ratios were calculated using the Cochran-Mantel-Haenszel method; HRs were based on stratified Cox proportional hazards model. Results: Among 1069 pts randomized in the CLEAR study, 355 were assigned to LEN + PEMBRO and 357 to SUN. Median follow-up was 27 months for the LEN + PEMBRO group and 26 months for the SUN group. PFS favored LEN + PEMBRO (median 22.1 months, n=243) vs SUN (median 5.9 months, n=229) in the IMDC-intermediate/poor subgroup (HR 0.36 [95% CI 0.28-0.47]); and in the IMDC-favorable subgroup (median 28.1 months, n=110 vs median 12.9 months, n=124; HR 0.41 [95% CI 0.28-0.62]). OS favored LEN + PEMBRO vs SUN in the IMDC-intermediate/poor subgroup (HR 0.58 [95% CI 0.42-0.80]); few events were observed in the IMDC-favorable subgroup thus, it was inadequate to evaluate OS. ORR favored LEN + PEMBRO vs SUN in the IMDC-intermediate/poor subgroup (72.4% vs 28.8%; odds ratio 6.60 [95% CI 4.39-9.90]) and the IMDC-favorable subgroup (68.2% vs 50.8%; odds ratio 2.00 [95% CI 1.17-3.42]). In pts with target kidney lesions, PFS, OS, and ORR were improved with LEN+PEMBRO vs SUN (table). The 6-month landmark analysis in the LEN + PEMBRO group showed that the OS rate at 24 months was 100% (95% CI not estimable [NE]-NE) for pts with confirmed CR per RECIST v1.1 and 91.7% (95% CI 53.9-98.8) both for pts with >75% to <100% target-lesion reduction and pts with 100% target-lesion reduction. Conclusions: In pts with target kidney lesions, LEN + PEMBRO conferred survival benefits vs SUN similar to benefits observed in the overall population. Overall, pts treated with LEN + PEMBRO who had greater than 75% reduction in target lesions had similar OS rates to pts with CR. Clinical trial information: NCT02811861. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».