Structural basis for plazomicin antibiotic action and resistance
Notice bibliographique
Résumé
The approval of plazomicin broadened the clinical library of aminoglycosides available for use against emerging bacterial pathogens. Contrarily to other aminoglycosides, resistance to plazomicin is limited; still, instances of resistance have been reported in clinical settings. Here, we present structural insights into the mechanism of plazomicin action and the mechanisms of clinical resistance. The structural data reveal that plazomicin exclusively binds to the 16S ribosomal A site, where it likely interferes with the fidelity of mRNA translation. The unique extensions to the core aminoglycoside scaffold incorporated into the structure of plazomicin do not interfere with ribosome binding, which is analogously seen in the binding of this antibiotic to the AAC(2')-Ia resistance enzyme. The data provides a structural rationale for resistance conferred by drug acetylation and ribosome methylation, i.e., the two mechanisms of resistance observed clinically. Finally, the crystal structures of plazomicin in complex with both its target and the clinically relevant resistance factor provide a roadmap for next-generation drug development that aims to ameliorate the impact of antibiotic resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».