Impaired Arteriolar Dilation in a Mouse Model of Familial Hypercholesterolemia: Impact of Chronic Exercise and Anti‐Cholesterol Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Hypercholesterolemia is a strong risk factor for negative cardiovascular outcomes and, while mechanistic benefits of ameliorative therapies have not been fully elucidated, it has been clearly demonstrated that evolution of familial hypercholesterolemia (FH) can culminate in profound impairments to microvascular function. To interrogate thus, we hypothesized that FH‐induced increases in oxidant stress and inflammation will impair skeletal muscle resistance arteriolar dilation due to a decreased NO bioavailability. Vascular responses to NO‐dependent stimuli were attenuated with FH, and responses were improved by antioxidant treatment, suggesting oxidant scavenging of NO. Chronic ingestion of ezetimibe/simvastatin did not restore vascular reactivity with FH, but improved inflammation through reductions to TNF‐α, IL‐6, and CRP. Chronic swimming exercise caused minor improvements to vascular dilation, but improved antioxidant protection through increased SOD‐1 and catalase expression. Combination therapy improved dilator reactivity, and lowered inflammation and oxidant stress. Taken together, these observations suggest that genetic dyslipidemia creates a condition wherein endothelial function is compromised, negatively impacting dilator responses. Interventions which can reduce both oxidant stress and chronic inflammation appear to be effective in improving endothelial function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».