Localization of the Folate Transport Systems in the Murine Central Nervous System
Notice bibliographique
Résumé
Folates are critical for normal neurodevelopment, and folate transport in the brain is primarily mediated by folate receptor alpha (FRα) at the blood-cerebrospinal fluid barrier (BCSFB). However, studies have reported folate transporter/receptor expression in other brain compartments, which may significantly contribute to overall brain folate uptake. The objective of this study is to characterize the localization of the folate transport systems i.e., reduced folate carrier (RFC), proton-coupled folate transporter (PCFT), and FRα in the mouse central nervous system, which will provide insight on novel routes of brain folate transport. In particular, folate transporter/receptor localization is examined at brain barriers [blood-brain barrier (BBB), BCSFB, arachnoid barrier (AB)] and in brain parenchyma (astrocytes, microglia, neurons). The localization of RFC, PCFT and FRα was observed in the brains of C57BL6/N wildtype mice by applying immunohistochemistry (IHC). Mouse brains were isolated, and IHC was performed on frozen coronal sections. Transporter/receptor localization was examined at brain barriers (BBB, BCSFB, AB) and in brain parenchyma (astrocytes, neurons, microglia) using specific antibodies. Standard IHC markers were utilized to identify various brain compartments, with confocal microscopy used for imaging. At the mouse BBB and BCSFB, localization of RFC, PCFT and FRα was observed, which is consistent with previous reported data and our own work. At the AB, in astrocytes and neurons localization of RFC and PCFT (but not FRα) was observed. In microglia, no expression of the folate transporters or receptor was detected. RFC and PCFT localization at the AB may represent a novel route of folate transport into the CSF, with transporter expression in neurons and astrocytes facilitating folate uptake into brain parenchyma cellular targets. Modulating folate transport at these brain compartments may provide a novel strategy in increasing brain folate uptake in disorders associated with defective FRα and impaired brain folate transport at the BCSFB. This work is supported by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (RB). VS is a recipient of several graduate scholarships.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».