Role of Transient receptor potential vanilloid 4 in neutrophil activation and acute lung injury
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) is a cation channel expressed in lung parenchyma and inflammatory cells. TRP channels have been implicated in the activation of inflammatory cells and the pathogenesis of acute lung injury (ALI), thus we hypothesized that TRPV4 deficiency or inhibition may attenuate inflammatory responses and ALI. Method To test this, in vivo and ex vivo studies were performed using TRPV4 −/− mice. Results Genetic deficiency or pharmacologic inhibition of TRPV4 attenuated the functional, histological and inflammatory hallmarks of ALI following intratracheal instillation of hydrochloric acid or lipopolysaccharide (LPS). TRPV4 −/− compared to TRPV4 +/+ mice had an increased survival rate following i.p. LPS. Perfused lung studies showed decreased lung weight increase in TRPV4 −/− mice in response to platelet activating factor (PAF). Transfusion of TRPV4 +/+ vs. TRPV4 −/− blood into perfused lungs led to greater Evans blue extravasation following PAF administration. Neutrophils from TRPV4 −/− mice had attenuated increases in intracellular calcium and reactive oxygen species and showed reduced endothelial transmigration in response to PAF. Conclusion Our findings identify a role for TRPV4 in neutrophil activation, and suggest TRPV4 as a promising pharmacological target for the prevention and potentially treatment of ALI. Supported by CREMS, University of Toronto and NSFC # 81000028
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».