Distinct calcineurin‐related transgenic approaches rescue or exacerbate the dystrophic phenotype in fibers from crossbred mdx mice despite constant HSP70 expression
Notice bibliographique
Résumé
We have shown the dystrophic phenotype to be rescued by driving the slower oxidative myogenic program via calcineurin/NFAT (Cn/NFAT) signaling together with an increase in utrophin A expression (Chakkalakal et al 2004, 2006). However, a recent study suggests an alternate strategy in the rescue of the dystrophic phenotype by overexpressing HSP70 without necessary changes in utrophin A expression (Gehrig et al 2012). We thus set out to examine HSP70 expression in muscles of dystrophic mdx mice crossbred with mice expressing transgenes (Tg) that manipulate the Cn/NFAT pathway. From WBs we found upregulation of utrophin A driven by the Tg overexpression of Cn and its downregulation after the Tg expression of either parvalbumin or calmodulin binding protein. These changes in utrophin A expression occurred without changes in HSP70 levels, indicating that regulation of these two proteins is not correlated. Further, IF experiments showed a robust and rigid co‐localization of HSP70 with MyHC I in Tg‐modified mdx slow fibers displaying impaired Cn/NFAT signaling together with decreased utrophin A expression and a clear exacerbation of the dystrophic phenotype. These results not only underscore the therapeutic potential of targeting Ca +2 /Cn‐based signaling intermediates as effective countermeasures for DMD, but also raise questions to the role of HSP70 in rescuing the dystrophic pathology. Funded by CIHR, NSERC and CRC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».