Association of PET/CT response assessment prior to CAR T-cell infusion with outcomes after CAR T-cell therapy in aggressive B-cell lymphomas.
Notice bibliographique
Résumé
e19568 Background: Anti-CD19 chimeric antigen receptor modified T-cell therapies (CAR-T) have expanded the treatment possibilities for many patients with relapsed/refractory (R/R) aggressive large B-cell lymphomas (B-NHL) but fails to achieve remissions in a considerable proportion of patients. In this study, we examined whether response to systemic therapy prior to CAR T-cell infusion is associated with outcome. Methods: We analyzed a retrospective dataset of R/R B-NHL patients (pts) treated with commercially available CAR-T at the University of Pennsylvania treated from April 2018 to August 2020. 18F-FDG PET/CT scans obtained directly prior to and after CAR-T therapy were re-evaluated for response by an independent radiologist using the Lugano 2014 criteria. Association between pre-therapy and post-therapy responses were examined using Fisher’s exact test. Results: 50 pts with aggressive R/R B-NHL were enrolled. 34 pts received tisagenlecleucel and 16 received axi-cel. Median age was 61 (range 29-82), and 27 pts (54%) were men. Most pts (n = 48, 96%) had ECOG performance status of 0-1, with a median number of 3 prior therapies (range 1-11). 14 (28%) of pts had LDH elevation at time of CAR T cell infusion. Median time from pre-therapy PET/CT to infusion was 47 days (range: 6-155). Median PFS was 3.4 months. Prior to CAR T cell infusion, responses were as follows: 12 complete response (CR), 9 partial response (PR), 8 stable disease (SD) and 21 progressive disease (PD). Post-therapy responses were: 20 CR, 5 PR, 2 SD, and 23 PD. 67% of pts with a CR pre-therapy had continued CR after CAR T-cell infusion, whereas 32% pf pts without a CR had a CR after infusion (p < 0.05). There was a trend toward CR/PR immediately prior to CAR T cell infusion being significantly associated with CR after CAR-T. We found that high metabolic tumor volume ( > 350cc vs ≤350cc) was associated with poorer PFS (log rank, p = 0.05). We did not find elevated LDH or use of bridging therapy to be associated with response to CAR-T. Conclusions: This is the largest report of lymphoma patients treated with CAR-T while in remission to date and suggests the importance of optimizing clinical response prior to CAR-T. Although patients in CR were excluded from the registrational trials, it is notable that patients in CR prior to CAR-T had a high rate of CR post CAR T cells despite the absence of active lymphoma on imaging. Longer follow-up is needed to confirm these early observations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».