Proteinase‐activated receptors, PAR1 & PAR2, regulate porcine coronary contractility via tyrosine kinase‐MAPKinase signaling involving a cyclooxygenase (COX)‐1 product
Notice bibliographique
Résumé
Objective PARs 1 and 2 regulate vascular tension and also trigger both tyrosine kinase (PYK) and MAPKinase signals, in part via EGF receptor (EGFR) transactivation. We hypothesized that PAR‐triggered MAPK and PYK activities regulate porcine coronary artery (PCA) tension via EGFR activation. Methods Contractions of L‐NAME‐treated PCA rings ± functional endothelium stimulated by PAR1/2‐selective activating peptides (PAR‐APs), EGF, angiotensin‐II (AngII) and PGF 2α were monitored in the absence and presence of the signal pathway inhibitors: PP1 (Src kinase), AG1478 (EGFR kinase), U0126 (MAPK), PD98059 (MAPK), and the COX inhibitors, indomethacin (INDO, COX1,2), SC560 (COX1), & NS398 (COX2). Results Endothelium‐independent contractions by PAR1/2‐APs, Ang‐II, and EGF (but not by PGF 2α ) were inhibited by PP1, U0126, & PD98059. AG1478 blocked mainly PAR2‐AP and EGF contractions, Further, PAR‐AP & Ang‐II contractions, blocked by INDO & SC560, were mimicked by arachidonate. In contrast, PGF 2α ‐induced contraction was not affected by any inhibitor used. Conclusions PARs 1 & 2, like AngII, regulate coronary tension via a PYK‐MAPK pathway involving a COX1 metabolite, but by distinct GPCR mechanisms that differentially transactivate the EGFR. Support: CIHR‐Canada, Qatar Foundation NPPR and the Heart & Stroke Foundation of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».