Transient receptor potential cation channel vanilloid (TRPV) 4 in ventilator‐induced lung injury (VILI)
Notice bibliographique
Résumé
Study objective Ca 2+ entry via TRPV4 has been implicated in stretch‐induced barrier failure in isolated lungs. Here, we assessed the relevance of TRPV4 in VILI in vivo , and probed for the contribution of serum/glucocorticoid‐regulated kinase (SGK) 1, which phosphorylates TRPV4, and of Ca 2+ ‐activated K + channels (SK, BK) as putative signalling mechanisms upstream and downstream of TRPV4, respectively. Methods Male, anesthetized mice were mechanically ventilated for 2 h by low (7 ml/kg) and high (20 ml/kg) tidal volumes (LV T /HV T ) in wild type and TRPV4‐deficient mice, and following pharmacological inhibition of SGK1, TRPV4, SK or BK channels. Results TRPV4 deficiency or inhibition by HC‐067047 attenuated VILI as demonstrated by reduced lung edema, protein leak, MPO activity, inflammatory cytokine levels, and histological features of lung injury. Inhibition of SK or BK channels by apamin or charybdotoxin attenuated lung edema in HV T mice, yet only charybdotoxin had concomitant anti‐inflammatory effects. Lung edema formation in HV T mice was also largely reduced by the SGK1 inhibitor GSK650394. Conclusions Here, we demonstrate the critical role of TRPV4 for VILI in vivo , and identify potential upstream (SGK1) and downstream (SK, BK) signalling events that may present putative pharmacological targets for the prevention or treatment of ventilator‐associated lung disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».