Notice bibliographique
Résumé
Tau protein stabilizes microtubules in neuronal cells and maintains cell structure and function [1]. Post‐translational modifications of tau, such as phosphorylations, lead to tau detachment from microtubules and subsequent cell death. Modified tau aggregates into cytotoxic structures, leading to neurodegeneration. Currently, neurodegeneration remains without a cure, but several molecular strategies have been employed towards targeting phosphorylation and aggregation of tau protein. Small molecules have been tested as potential aggregation inhibitors. For example, dopamine receptor agonist compounds were effective inhibitors of tau aggregation in vitro [2]. The large molecules, such as antitau antibodies, were also explored for their ability to inhibit phosphorylation of tau or its aggregation. The antitau antibodies, targeting R‐repeat epitopes, effectively reduced tau aggregation in vitro [3], and modulated tau phosphorylation by GSK‐3β protein kinase [4]. The details regarding the inhibition with various small and large molecules will be described, and new therapeutic strategies discussed. References [1] M.D. Weinggarten, A.H. Lockwood, S.Y. Hwo, M.W. Kirschener, Proc. Natl. Acad. Sci., 1975, 72, 1858‐1862. [2] Ziu, I., Rettig, I., Luo, D., Dutta, A., McCormick, T.M., Wu, C., Martic, S. Bioorg. Med. Chem. 2020, 28, 115667. [3] Esteves, J.O.V., Trzeciakiewicz, H., Loeffler, D.A., Martic, S. Biochemistry , 2015 , 54, 293‐302. [4] Loeffler, D. A., Smith, L. M., Klaver, A. C., Martic, S. Experimental Gerontol. 2015, 67, 15‐18.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».