Phase III study of NUC-1031 + cisplatin versus gemcitabine + cisplatin for first-line treatment of patients with advanced biliary tract cancer (NuTide:121).
Notice bibliographique
Résumé
TPS4164 Background: Biliary tract cancer (BTC) is an aggressive disease with a poor prognosis. Gemcitabine + cisplatin (GemCis) is the accepted global standard of care (SoC), however key cancer resistance mechanisms associated with the transport, activation and breakdown of gemcitabine are known to limit its clinical activity across a range of tumor types, including BTC. NUC-1031 is a phosphoramidate transformation of gemcitabine designed to overcome these key resistance mechanisms and generate much higher levels of the active anti-cancer metabolite, dFdCTP, in cells. Promising efficacy has been observed with single-agent NUC-1031 in a phase I study in advanced solid tumors and in the phase Ib ABC-08 study of NUC-1031 + cisplatin for first-line treatment of advanced BTC. Of 21 patients enrolled in 2 dose cohorts (NUC-1031 625 mg/m2 or 725 mg/m2 + cisplatin 25 mg/m2 on Days 1 and 8 of 21-day cycle), 16 were considered to be efficacy evaluable. In this population, 1 patient had a CR and 6 patients had PRs, resulting in an ORR of 44% (7/16). This compares favorably to the 26% ORR reported for the SoC regimen. In addition, 6 patients had SD, resulting in a DCR of 81% (13/16). The combination was well tolerated with no unexpected AEs or DLTs. The recommended dose of NUC-1031 with cisplatin was 725 mg/m2. The tolerability profile, together with encouraging efficacy led to initiation of a global registrational study. Methods: NuTide:121 is a phase III, open-label, randomized study of NUC-1031 + cisplatin vs GemCis for first-line treatment of advanced BTC. Patients ≥18 years with histologically- or cytologically-confirmed BTC (including cholangiocarcinoma, gallbladder, or ampullary cancer), who have had no prior systemic chemotherapy for locally advanced/metastatic disease, are eligible. A total of 828 patients are being randomized (1:1) to either 725 mg/m2 NUC-1031 or 1000 mg/m2 gemcitabine, both with 25 mg/m2 cisplatin, administered on Days 1 and 8 of 21-day cycles. Primary endpoints are OS and ORR. Secondary endpoints include PFS, safety, PK and patient-reported quality of life. In addition to the final analysis, three interim analyses are planned. The study has passed an initial safety analysis, with no protocol changes required. NuTide:121 is being conducted at approximately 130 sites across North America, Europe and Asia Pacific. Clinical trial information: NCT04163900.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».