A new role for Dysferlin in endothelial cell adhesion and neo‐vascularization
Notice bibliographique
Résumé
Dysferlin is a member of the Ferlin family of proteins known to regulate plasma membrane integrity and are linked to muscular dystrophy. However, the peripheral roles of Dysferlin in non‐muscle cells remain virtually unknown. By performing proteomic analysis of caveolae/lipid rafts, we reported that endothelial cells (EC) express Myoferlin and that it mediates plasma membrane translocation of vascular endothelial growth factor receptor‐2 (VEGFR‐2). Herein, we show by Northern and Western blot as well as by immunohistochemistry that EC and intact blood vessels of rodent and human origin all express Dysferlin but that its presence is not required for VEGFR‐2 signaling. Instead, loss of Dysferlin in EC results in deficient adhesion, detachment and growth arrest in sub‐confluent cells whereas confluent EC monolayers are remarkably resistant to cell detachment. In Dysferlin‐null mice, delivery of VEGF, an EC‐specific angiogenic agonist, results in blunted neo‐angiogenesis compared to WT mice. Mechanistically, loss of Dysferlin causes poly‐ubiquitination and proteasomal degradation of platelet endothelial cellular adhesion molecule‐1 (PECAM‐1/CD31). Our discovery that Dysferlin is a regulator of EC adhesion and neo‐vascularization broadens the functional scope of this family of proteins and suggest that specialization exist between the different Ferlins and their respective membrane‐based cargo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».