ER stress and a chronic inflammatory response are induced in an Angiotensin II/DOCA salt model of chronic kidney disease.
Notice bibliographique
Résumé
We have developed a C57BL/6 mouse model of Chronic Kidney Disease (CKD). The mice underwent a uninephrectomy (Unx) or a sham operation. Unx mice received 1% NaCl in the drinking water and a 50 mg 21‐day release deoxycorticosterone (DOCA) pellet with Angiotensin II (AngII) infusion (1.5 ng Ang II/minute/g). Mice were sacrificed at day 21. This model produced CKD characterized by hypertensive proteinuria. We hypothesized that hypertension‐induced proteinuria results in endoplasmic reticulum (ER) stress as microarray studies in patients with established proteinuria showed upregulation of unfolded protein response (UPR) genes. In the model, electron microscopy showed disruption of the podocyte filtration barrier. Light microscopy revealed an increase in PAS‐positive intratubular protein casts. RT‐PCR analysis showed increased ER stress markers: GRP78, spliced XBP1, CHOP and TDAG51. TUNEL staining showed increased apoptosis in the tubular epithelium of Unx animals. An increase in T‐cell and macrophage infiltration confirmed an inflammatory response to CKD accompanied by renal interstitial fibrosis as shown by de novo α‐smooth muscle actin and collagen staining. This response may be due to ER stress induced pro‐inflammatory mediators such as NFκB. Future studies will assess whether the therapeutic inhibition of ER stress could alter the progression of chronic inflammation in CKD. Funding, CIHR OSO‐115895.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».