Expression and Function of Hepatic Drug Metabolizing Enzymes and Transport Proteins in Livers of Patients with End‐Stage Renal Disease (ESRD)
Notice bibliographique
Résumé
Objectives This study aims to determine the changes in expression and function of hepatic drug metabolizing enzymes (DMEs) and drug transport proteins in liver samples from patients with end‐stage renal disease (ESRD). Methods Liver samples were collected from nine recently deceased patients with ESRD and six recently deceased controls. Relative gene expression of DMEs and transport proteins were determined by qPCR. Results P‐gp and CYP2E1 expression were significantly decreased (P<0.05) in ESRD livers compared to control livers (21% and 17% of control, respectively). There was a trend of decreased expression of CYP2D6, CYP2C9, OATP1B1 MRP2 and MRP3, although this failed to reach significance. Conclusions Our results demonstrate that DMEs and transport proteins are down‐regulated in ESRD. Current studies are evaluating the enzymatic activity of DMEs in hepatic microsomes from ESRD patients using the specific probe substrates midazolam (CYP3A4), tolbutamide (CYP2C9), chlorzoxazone (CYP2E1) and dextromethorphan (CYP2D6). Our results help explain the large decrease in non‐renal drug clearance observed in patients with ESRD. This research is supported by the Lawson Health Research Institute.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».