Oral (−)-Epicatechin Inhibits Progressive Tau Pathology in rTg4510 Mice Independent of Direct Actions at GSK3β
Notice bibliographique
Résumé
but display poor bioavailability and low potency, challenging their therapeutic translation. We previously reported that oral administration of the flavonoid (-)-epicatechin (EC) reduced Amyloid-β (Aβ) plaque pathology in APP/PS1 transgenic mice. Here, we investigated whether EC impacts on tau pathology, independent of actions on Aβ, using rTg4510 mice expressing P301L mutant tau. 4 and 6.5 months old rTg4510 mice received EC (∼18 mg/day) or vehicle (ethanol) via drinking water for 21 days and the levels of total and phosphorylated tau were assessed. At 4 months, tau appeared as two bands of ∼55 kDa, phosphorylated at Ser262 and Ser396 and was unaffected by exposure to EC. At 6.5 months an additional higher molecular weight form of tau was detected at ∼64 kDa which was phosphorylated at Ser262, Ser396 and additionally at the AT8 sites, indicative of the presence of PHFs. EC consumption reduced the levels of the ∼64 kDa tau species and inhibited phosphorylation at Ser262 and AT8 phosphoepitopes. Regulation of the key tau kinase glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) by phosphorylation at Ser9 was not altered by exposure to EC in mice or primary neurons. Furthermore, EC did not significantly inhibit GSK3β activity at physiologically-relevant concentrations in a cell free assay. Therefore, a 21-day intervention with EC inhibits or reverses the development of tau pathology in rTg4510 mice independently of direct inhibition of GSK3β.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».