Human monocytes store and secrete preformed CCL5, independent of de novo protein synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Monocytes are a subset of circulating peripheral blood mononuclear cells with diverse roles in immunity, including sentinel roles in cytokine secretion. Conventionally, cytokines require an inductive stimulus for their expression and secretion, resulting in a time lag from the time of stimulation to when the proteins are packaged and secreted. Because cytokines are the main communicators in the immune system, their temporal expression is a key factor in coordinating responses to efficiently resolve infection. Herein, we identify that circulating human monocytes contain preformed cytokines that are stored intracellularly, in both resting and activated states. Having preformed cytokines bypasses the time lag associated with de novo synthesis, allowing monocytes to secrete immune mediators immediately upon activation or sensing of microbe-associated molecular patterns. We demonstrate here that, out of several cytokines evaluated, human monocytes contain a previously undescribed reservoir of the preformed chemokine CCL5. Furthermore, we showed that CCL5 could be secreted from monocytes treated with the protein synthesis inhibitor (cycloheximide) and Golgi blocker (brefeldin A). We examined the possibility for uptake of extracellular CCL5 from platelet aggregates and observed no significant levels of platelet binding to our enriched monocyte preparations, indicating that the source of preformed CCL5 was not from platelets. Preformed CCL5 was observed to be distributed throughout the cytoplasm and partially colocalized with CD63+ and Rab11A+ membranes, implicating endosomal compartments in the intracellular storage and trafficking of CCL5.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».