Novel Mechanisms Related to DHA’s Atheroprotective Effects in Endothelial Cells: eNOS Activity Is Regulated by DHA via p38MAPK and MSK
Notice bibliographique
Résumé
Our laboratory previously reported that docosahexaenoic acid (DHA) activates p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) differently in growing and quiescent human endothelial cells, which represent the atherogenic and healthy states in vivo, respectively. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity differs between these two states. Since eNOS can be regulated by p38MAPK and mitogen-stimulated kinase (MSK) is a p38MAPK substrate involved in cell proliferation and inflammation, we hypothesized that DHA's atheroprotective actions require eNOS activation via the p38MAPK/MSK pathway. Thus, our objective was to investigate the role of p38MAPK/MSK in the eNOS response to DHA and determine whether the proposed pathway is growth state-sensitive. EA.hy926 cells were cultured on Matrigel-coated plates to sub-confluent and quiescent states and treated with DHA ± SB202190 or SB747651A, inhibitors of p38MAPK and MSK, respectively. eNOS activation was quantified by Western blot detection of Ser1177 phosphorylation. eNOS activation by DHA in EA.hy926 cells was concentration-, time-, and growth state-dependent. p38MAPK inhibition suppressed eNOS activity in sub-confluent cells and increased eNOS activity in quiescent cells, while MSK inhibition suppressed eNOS activity in both growth states. eNOS activity remained suppressed with DHA treatment under MSK inhibition and showed no dose- or growth state-dependent effects. In contrast, when p38MAPK was inhibited, high dose DHA activated eNOS in sub-confluent cells, but dose-dependently decreased the elevated eNOS activity of quiescent cells. eNOS activity in endothelial cells is modulated by DHA via p38MAPK and MSK. The growth state-dependent regulation of p38MAPK and eNOS by DHA provides novel insight into the molecular mechanisms of DHA's atheroprotective actions in relation to health status. Research Manitoba, St Boniface Hospital Foundation, University of Manitoba - GETS
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».