Regulation of Cardiolipin Remodeling in Human Lymphoblasts
Notice bibliographique
Résumé
Background Barth Syndrome (BTHS) is a rare X‐linked genetic disorder caused by mutations in the TAZ gene. The TAZ gene product, tafazzin, is responsible for remodeling Cardiolipin (CL) with the necessary acyl species. TAZ mutations can result in cardiomyopathy. Monolysocardiolipin acyltransferase‐1 (MLCL AT‐1) is another enzyme capable of CL remodeling. Objective To examine if MLCL AT‐1 complements tafazzin in the remodeling of CL. Methods Lymphoblasts from normal or BTHS patients were transfected with TAZ and/or MLCL AT‐1 RNAi or an MLCL AT‐1 carrying plasmid. TAZ and MLCL AT‐1 gene expression were analyzed. Other analyses included measuring CL mass, MLCL AT‐1 enzyme activity and radiolabelling studies. Our studies also include using BN PAGE to analyse mitochondrial complexes in normal and BTHS lymphoblasts. Results MLCL AT‐1 gene expression increased when TAZ was knocked down. Expression of MLCL AT‐1 elevated CL levels, increased [1‐ 14 C] Linoleic acid incorporation into CL and raised MLCL AT‐1 enzyme activity in normal and BTHS cells in which TAZ was knocked down. The double knockdown results are not lower than TAZ knockdown alone. Results show that MLCL AT‐1 over‐expression is able to elevate mitochondrial complex I formation in BTHS lymphoblasts. Conclusion MLCL AT‐1 over‐expression may serve as a potential therapeutic approach to treat BTHS. Funding: CIHR, Barth Syndrome Foundations of USA and Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».