Claudin‐2 or Claudin ‐12 Is Required to Maintain Calcium Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Calcium (Ca 2+ ) is a mineral vital for a myriad of physiological functions with homeostasis maintained by interactions between intestinal absorption, renal reabsorption and bone mineralization. Intestinal and renal (re)absorption occurs via transcellular and paracellular pathways with the paracellular pathway hypothesized to predominate in both tissues. Paracellular intestinal Ca 2+ absorption is thought to occur primarily in the distal small intestine with the colon contributing a negligible amount to overall homeostasis. Claudins are tight junction proteins that confer paracellular permeability properties to epithelia. Claudins‐2 and ‐12 mediate Ca 2+ permeability to intestinal and renal epithelial cell models. However, deletion of either claudin in a mouse model does not result in a negative Ca 2+ balance, suggesting the compensation of one by the other. We hypothesized, therefore, that claudin‐2 and claudin‐12 form independent cation permeable pores in intestinal and renal epithelium thereby enabling the maintenance of Ca 2+ homeostasis. To test this hypothesis, we generated claudin‐2 and claudin‐12 double knockout mice, which displayed a decreased Ca 2+ balance due to reduced intestinal absorption and further increased urinary excretion than single claudin‐2 knockout mice (N.B. claudin‐12 KO mice do not have hypercalciuria). These perturbations resulted in decreased serum ionized Ca 2+ and markedly decreased bone mineralization. Moreover, double knockout mice did not have the expected increase in serum 1,25(OH) 2 ‐vitamin D and expression of genes mediating transcellular Ca 2+ absorption, which are transcriptionally regulated by vitamin D. However, DKO mice increased serum Ca 2+ and urinary Ca 2+ excretion in response to calcitriol administration. Consistent with each claudin forming an independent Ca 2+ pore, claudin‐2 and claudin‐12 did not co‐immunoprecipitate in cell culture, and colonic Ca 2+ permeability of double knockout determined in Ussing chambers mice was further reduced than the individual knockouts. Surprisingly, small bowel Ca 2+ permeability was not different from wild‐type in any of the genotypes. Together this data is consistent with claudin‐2 and claudin‐12 independently mediating paracellular colonic Ca 2+ absorption and renal Ca 2+ reabsorption; processes critical to the maintenance of Ca 2+ homeostasis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».