The tissue proteome of dorsal root ganglia in Friedreich ataxia
Notice bibliographique
Résumé
Dorsal root ganglia (DRG) at all levels of the spinal cord are a prominent target of Friedreich ataxia (FA). The lesions include hypoplasia of neurons, proliferation of satellite cells, infiltration by IBA- 1-reactive monocytes, and formation of residual nodules. Paucity and smallness of DRG neurons account for the lack of large myelinated axons in dorsal roots and sensory peripheral nerves. The lack of myelin in dorsal roots can be attributed to low levels of neuregulin 1 type III (NRG1[III]). Lysates of 13 DRG of genetically confirmed FA patients were analyzed by antibody microarray with 878 different validated antibodies that target structural and signaling proteins, and by Western blots. KIT and mTOR, two proteins involved in cellular proliferation, were significantly upregulated in the DRG of FA. KIT is a transmembrane receptor that dimerizes when it binds two molecules of stem cell factor (SCF) in its extracellular domain and becomes activated as protein tyrosine kinase. Immunohistochemistry with anti-KIT generated reaction product in satellite cells of normal DRG and prominent labeling of these cells in FA that co-localized with SCF on double- label immunofluorescence; SCF was present in S100-positive satellite cells rather than monocytes. Immunohistochemical reaction product of mTOR and other mTOR complex proteins, such as hamartin (TSC1), tuberin (TSC2), raptor (mTOR complex 1) and rictor (mTOR complex 2) was also present in satellite cells of normal DRG and DRG of FA. Antibodies to two downstream proteins that are considered to be indicators of mTOR activity, P70 S6K and 4E-binding protein 1, revealed no reaction product in DRG of FA. TSC1, TSC2, and mTOR are best known from their roles in tuberous sclerosis, but expression of these proteins, and KIT, in DRG may contribute to signaling cascades underlying the proliferation of satellite cells in FA. LEARNING OBJECTIVES This presentation will enable the learner to: 1. Discuss cellular proliferation in the pathogenesis of the DRG lesion in Friedreich ataxia CONFLICT OF INTEREST AHK is a consultant to PTC Therapeutics of South Plainfield, NJ USA. SP and CS are majority owners of Kinexus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».