Serotonin transactivation of PDGFβ receptors results in a heterologous desensitization to subsequent transactivation stimuli
Notice bibliographique
Résumé
The platelet‐derived growth factor receptor type β (PDGFRβ) is an important receptor tyrosine kinase for neuronal development and survival. In addition to being activated by PDGF ligands, PDGFRβ can be transactivated by G protein‐coupled receptors (GPCRs), an intracellular, ligand‐independent mechanism for activating growth factor receptors. Treatment of primary cortical neurons and SH‐SY5Y cells with 5‐HT results in a transactivation of PDGFRβ and an activation of ERK1/2. Pretreatment of these cells with fluoxetine, a serotonin‐selective reuptake inhibitor (SSRI) appears to block 5‐HT‐induced transactivation of PDGFRβ. However, we demonstrate that fluoxetine itself is able to transactivate PDGFRβ, possibly by binding 5‐HT2 receptors, and this initial transactivation prevents or desensitizes PDGFRβ to subsequent transactivation stimuli. To our knowledge this is the first report of a heterologous desensitization of the transactivation phenomenon. Given the recent development of the “neurotrophic factor hypothesis” for depression, the ability of fluoxetine to transactivate PDGFRβ provides an intriguing link between this widely‐used anti‐depressant drug and promoting growth factor receptor activity in neurons. This work was support by the National Science and Engineering Research Council of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».