The synthetic triterpenoid CDDO-Imidazolide suppresses experimental liver metastasis
Notice bibliographique
Résumé
C21 The liver is a common site of metastasis, and while liver metastases often prove fatal, the metastatic process itself is inefficient. The majority of cells that leave the primary tumor do not survive to form metastatic tumors, with many cells lost in the secondary organ due to apoptosis. The inherent inefficiency of the metastatic process indicates that there are stages in the process at which cells are susceptible to apoptotic stimuli. The synthetic triterpenoid 1-[2-cyano-3-,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl]imidazole (CDDO-Imidazolide, CDDO-Im) can be administered orally, resulting in high concentrations in the liver. CDDO-Im has been shown to inhibit proliferation or induce apoptosis (dose dependent) in several cancer cell lines in vitro. However, the effect of CDDO-Im on liver metastasis in vivo is not known. To assess the ability of CDDO-Im to inhibit metastasis, experimental liver metastasis models were used. B16F1 (mouse melanoma) and HT29 (human colon carcinoma) cells, which undergo apoptosis at nanomolar concentrations of CDDO-Im in vitro in cell culture, were injected via a surgically exposed mesenteric vein to target these tumor cells to the liver of mice. Mice were then treated with CDDO-Im (800 mg/kg diet) or control on an intermittent feeding program, such that treated mice received CDDO-Im at least 75% of the time. Livers were removed at endpoint and tumor burden determined by a novel whole liver magnetic resonance imaging (MRI) procedure, as well as by histology. It was found that oral treatment with CDDO-Im decreased liver tumor burden more than 50% in both B16F1 and HT29 experimental metastasis models. These studies demonstrate that MRI can be effectively used to quantify tumor burden from intact mouse livers. Our results suggest that CDDO-Im may have potential as a therapy for liver metastases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».