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Enregistrement W3170669142 · doi:10.1101/2021.05.27.445969

Ancestral diversity improves discovery and fine-mapping of genetic loci for anthropometric traits - the Hispanic/Latino Anthropometry Consortium

2021· preprint· en· W3170669142 sur OpenAlexaff
Lindsay Fernández‐Rhodes, Mariaelisa Graff, Victoria L. Buchanan, Anne E. Justice, Heather M. Highland, Xiuqing Guo, Wanying Zhu, Hung‐Hsin Chen, Kristin L. Young, Kaustubh Adhikari, Nicholette D. Allred, Jennifer E. Below, Jonathan P. Bradfield, Alexandre C. Pereira, LáShauntá Glover, Daeeun Kim, Adam G. Lilly, Poojan Shrestha, Alvin G. Thomas, Xinruo Zhang, Minhui Chen, Charleston W. K. Chiang, Sara L. Pulit, A.R.V.R. Horimoto, José Eduardo Krieger, Marta Guindo-Martínez, Michael Preuß, Claudia Schumann, Roelof A. J. Smit, Gabriela Torres-Mejı́a, Víctor Acuña-Alonzo, Gabriel Bedoya, María Cátira Bortolini, Samuel Canizales‐Quinteros, Carla Gallo, Rolando González‐José, Giovanni Poletti, Francisco Rothhammer, Håkon Håkonarson, Robert P. Igo, Sharon G. Adler, Sudha K. Iyengar, Susanne B. Nicholas, Stephanie M. Gogarten, Carmen R. Isasi, George Papnicolaou, Adrienne M. Stilp, Qibin Qi, Minjung Kho, Jennifer A. Smith, Carl Langfeld, Lynne E. Wagenknecht, Roberta McKean‐Cowdin, Xiaoyi Gao, Darryl Nousome, David V. Conti, Ye Feng, Matthew Allison, Zorayr Arzumanyan, Thomas A. Buchanan, Yii‐Der Ida Chen, Pauline Genter, Mark O. Goodarzi, Yang Hai, Willa A. Hsueh, Eli Ipp, Fouad Kandeel, Kelvin Lam, Xiaohui Li, Jerry L. Nadler, Leslie J. Raffel, Kaye Roll, Kevin Sandow, Jingyi Tan, Kent D. Taylor, Anny H. Xiang, Jie Yao, Astride Audirac-Chalifour, José de Jesús Peralta Romero, Fernando Pires Hartwig, John Blangero, Joanne E. Curran, Ravindranath Duggirala, Donna M. Lehman, Sobha Puppala, Laura Fejerman, Esther M. John, Carlos A. Aguilar‐Salinas, Noël P. Burtt, José C. Florez, Humberto Garcia‐Ortíz, Clicerio González‐Villalpando, Josep M. Mercader, Lorena Orozco, Teresa Tusié, Estela Blanco, Sheila Gahagan, Nancy J. Cox, Craig L. Hanis, Nancy F. Butte, Shelley A. Cole, Anthony G. Commuzzie, V. Saroja Voruganti, Rebecca Rohde, Yujie Wang, Tamar Sofer, Elad Ziv, Struan F.A. Grant, Andrés Ruiz‐Linares, Jerome I. Rotter, Christopher A. Haiman, Esteban J. Parra, Miguel Cruz, Ruth J. F. Loos, Kari E. North

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2021
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Institute on Minority Health and Health DisparitiesNational Institute of Dental and Craniofacial ResearchUniversity of MiamiNational Institute on Deafness and Other Communication DisordersNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilOffice of Dietary SupplementsNational Institutes of HealthNorthwestern UniversityNational Heart, Lung, and Blood InstituteFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloBroad InstituteUniversity of WashingtonSan Diego State University
Mots-clésAnthropometryGenome-wide association studyBody mass indexOverweightDemographyObesityEthnic groupLocus (genetics)PopulationGeneticsGerontologyMedicineBiologySingle-nucleotide polymorphismGenotypeInternal medicineGeneAnthropology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Hispanic/Latinos have been underrepresented in genome-wide association studies (GWAS) for anthropometric traits despite notable anthropometric variability with ancestry proportions, and a high burden of growth stunting and overweight/obesity in Hispanic/Latino populations. This address this knowledge gap, we analyzed densely-imputed genetic data in a sample of Hispanic/Latino adults, to identify and fine-map common genetic variants associated with body mass index (BMI), height, and BMI-adjusted waist-to-hip ratio (WHRadjBMI). We conducted a GWAS of 18 studies/consortia as part of the Hispanic/Latino Anthropometry (HISLA) Consortium (Stage 1, n=59,769) and validated our findings in 9 additional studies (HISLA Stage 2, n=9,336). We conducted a trans-ethnic GWAS with summary statistics from HISLA Stage 1 and existing consortia of European and African ancestries. In our HISLA Stage 1+2 analyses, we discovered one novel BMI locus, as well two novel BMI signals and another novel height signal, each within established anthropometric loci. In our trans-ethnic meta- analysis, we identified three additional novel BMI loci, one novel height locus, and one novel WHRadjBMI locus. We also identified three secondary signals for BMI, 28 for height, and two for WHRadjBMI. We replicated >60 established anthropometric loci in Hispanic/Latino populations at genome-wide significance—representing up to 30% of previously-reported index SNP anthropometric associations. Trans-ethnic meta-analysis of the three ancestries showed a small-to-moderate impact of uncorrected population stratification on the resulting effect size estimates. Our novel findings demonstrate that future studies may also benefit from leveraging differences in linkage disequilibrium patterns to discover novel loci and additional signals with less residual population stratification.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,013
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,017
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,013
Score d'incertitude au seuil0,066

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0130,017
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,002
Bibliométrie0,0030,004
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0030,001
Science ouverte0,0010,003
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0050,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,019
Tête enseignante GPT0,243
Écart entre enseignants0,224 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations17
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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