Notice bibliographique
Résumé
The hypothalamic‐pituitary‐adrenal axis (HPA) is regulated by corticotrophin‐releasing hormone (CRH), arginine vasopressin (AVP) and by glucocorticoids. In response to stress, the neuroendocrine system releases CRH and AVP to regulate adrenocorticotropin (ACTH) hormone secretion from the anterior pituitary and glucocorticoids from the adrenal cortex. Increasing levels of circulating glucocorticoids downregulate the synthesis of the glucocorticoid receptor (GR) in various tissues in an endocrine feedback loop and produce inhibitory effects on the secretion of CRH and ACTH (4, to bring back the system to its resting state. Despite this wealth of information, the precise mechanism of feedback regulation remains elusive. We have identified FBR sequences in the human GR gene promoter and examined the roles of GR, CREB and HDAC‐6 in the negative feedback regulation associated with promoter elements of the human GR gene. We have demonstrated that the enhancer and suppression activities contained within the promoter elements of the GR gene occur through the interaction of GR and the active recruitment of HDAC‐6 and phosphorylated CREB (CREB‐P) by the ligand bound GR. We demonstrated a direct involvement between GR, CREB and HDAC‐6 in the feedback regulation. In the cortisol depleted state, phosphorylated CREB binds to the CRE in the composite feedback regulatory element and CBP/p/CAF complexes. This interaction results in the acetylation of core histones and chromatin decondensation which turns the GR gene on. In the presence of active glucocorticoids, nGRE recruits GR‐ligand complexes which tether HDAC‐6 and phosphatase complexes. The GR‐DEX bound HDAC‐6 deacetylates core histones and the GR‐DEX tethered phosphatase dephosphorylates CREB‐P. Deacetylation leads to chromatin condensation and dephosphorylation of CREB‐P which results in its removal from the CRE which turns GR gene off.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».