Analysis of two poor prognosis subgroups in ACIS evaluating apalutamide + abiraterone acetate plus prednisone (APA + AAP) versus placebo (PBO) + AAP in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5037 Background: In the double-blind PBO-controlled ACIS study, investigator-assessed radiographic progression-free survival (rPFS) was significantly improved with APA + AAP vs PBO + AAP in chemo-naive mCRPC, with no significant new safety signals (Rathkopf ASCO GU 2021). Among prespecified subgroups, efficacy and safety were explored in two difficult to treat subgroups: pts with visceral disease (VD; liver, lung, and/or adrenal gland metastasis) or age ≥ 75 y. Methods: Pts with mCRPC with ongoing ADT and no prior life-prolonging treatment were randomized 1:1 to APA (240 mg QD) + AA (1000 mg QD) + P (5 mg BID) or PBO + AAP. Stratified: presence or absence of VD, ECOG PS 0 or 1, geographic region. Primary end point: rPFS (randomization to radiographic progression or death); secondary end points: overall survival (OS), time to initiation of cytotoxic chemotherapy, time to chronic opioid use, time to pain progression, safety. Results: 982 pts enrolled. 14.6% had VD and 35.9% were ≥ 75 y. Median rPFS, OS, and time to pain progression favored APA + AAP vs AAP (HR < 1) in both subgroups (Table). For pts ≥ 75 y, rPFS and OS were ≥ 7 mo longer with APA + AAP. Overall, treatment-emergent adverse events (TEAEs) were similar (all > 94%) in pts with VD, ≥ 75 y, and overall safety population; hypertension was more frequent with APA + AAP vs AAP mainly in pts ≥ 75 y (31.7% vs 17.6%). Grade 3/4 TEAEs (APA + AAP vs AAP): VD, 60.8%, n = 74 vs 48.5%, n = 68; ≥ 75 y, 71.5%, n = 186 vs 68.5%, n = 165; overall, 63.3%, n = 490 vs 56.2%, n = 489. TEAEs leading to discontinuation: VD, 17.6% vs 5.9%; ≥ 75 y, 26.3% vs 20.6%; overall, 16.9% vs 12.5%. TEAEs leading to death: VD, 6.8% vs 5.9%; ≥ 75 y, 5.4% vs 13.9%; overall, 3.5% vs 7.6%. Conclusions: In this analysis of two difficult to treat subgroups, addition of APA to AAP favored rPFS and OS. Safety, while generally consistent with the overall population, showed higher hypertension rate in ≥ 75 y and TEAEs leading to discontinuation in VD. Clinical trial information: NCT02257736. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».