Investigation of the vascular effects of short chain fatty acids in rat mesenteric resistance arteries
Notice bibliographique
Résumé
Fiber rich diets have been shown to prevent the onset and reduce severity of hypertension 1 , a condition affecting 20‐30% of adults in North America. High fiber diets facilitate the production of short chain fatty acids (SCFAs) by gut bacteria of which, in humans, acetate is the most abundant, followed by propionate and butyrate. It has been proposed that these three SCFAs may have direct effects on blood vessels and so may contribute to regulation of blood pressure 2 . Further research is needed to determine the mechanisms underlying the vascular actions of SCFAs. We tested the hypothesis that SCFAs can induce vasodilation and limit nerve‐evoked vasoconstriction in rat mesenteric vasculature. Direct effects on vascular tone were assessed by constructing cumulative concentration‐response curves to SCFAs in isolated third order rat mesenteric arteries mounted in a wire myograph and pre‐stimulated with phenylephrine (PE) to increase tone. The effects of SCFAs on nerve‐evoked vasoconstriction were assessed by constructing frequency‐responses curves to perivascular nerve stimulation in a perfused rat mesenteric bed in the presence and absence of SCFAs added to the perfusate. In both experimental approaches, pharmacological tools were used to investigate the mechanism of action of SCFAs. Propionate (3 μM ‐ 1 mM) and acetate (0.3 μM ‐ 1 mM) caused reductions in PE‐evoked tone with maximum relaxation of 32.7 ± 7% and 31.6 ± 8.2%, respectively, and attenuated nerve‐evoked vasoconstriction in mesenteric arteries at 10 mM ‐ 60 mM propionate and 30 mM ‐ 50 mM acetate. These effects were inhibited by blockers of nitric oxide (NO) synthase (L‐N G ‐nitroarginine methyl ester, L‐NAME, 100 μM) and endothelial Ca 2+ ‐activated K + (K Ca ) channels (apamin, 50 nM; TRAM‐34, 1 μM). L‐NAME alone significantly inhibited relaxations elicited by acetate indicating a predominant role for NO, whereas the actions of propionate were significantly inhibited by apamin and TRAM‐34, indicating a predominant role for endothelial K Ca channels in this response. These data indicate that SCFAs may cause vasodilation in mesenteric resistance arteries via activation of endothelial pathways and that there may be a differential contribution of NO and K Ca channels to responses of individual SCFAs. 1. Appel LJ, Moore TJ, Obarzanek E, et al. A clinical trial of the effects of dietary patterns on blood pressure. DASH Collaborative Research Group. N Engl J Med . 1997;336(16):1117‐1124. doi:10.1056/NEJM199704173361601 2. Pluznick J. A novel SCFA receptor, the microbiota, and blood pressure regulation. Gut Microbes . 2014;5(2):202‐207. doi:10.4161/gmic.27492
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».