Cystathione‐γ‐lyase deficiency protects mice from galactosamine/LPS‐induced acute liver failure
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Acute liver failure is a fatal syndrome attributed to massive hepatocyte death. Hydrogen sulfide (H2S) has been reported to exert cytoprotective effects in variety of organs. Here, we examined the role of cystathione‐γ‐lyase (CSE, an enzyme produces H2S) in the acute liver failure induced by galactosamine (Gal) and lipopolysaccharide (LPS). Methods Wild‐type (WT) and CSE‐deficient (CSEKO) mice were challenged with Gal/LPS. Results CSEKO exhibited better survival rate and lower plasma alanine aminotransferase (ALT) levels compared with WT after Gal/LPS challenge. Administration of DL‐propargylglycine (PAG, a CSE inhibitor) also prevented Gal/LPS‐induced increase of plasma ALT in WT. CSE deficiency markedly attenuated Gal/LPS‐induced upregulation of inflammatory cytokines and activation of caspase 3 and PARP in liver tissue. On the other hand, CSE deficiency increased nuclear translocation of Nrf2 and upregulated gene expression of anti‐oxidant proteins in the liver. Liver levels of thiosulfate was markedly increased in CSEKO compared to WT. Finally, administration of sodium thiosulfate attenuated the Gal/LPS‐induced increase of plasma ALT in WT. Conclusions These results suggest that CSE deficiency increases liver levels of thiosulfate and protects mice from acute liver failure at least in part by inhibition of caspase 3 activation and by augmentation of Nrf2 signaling pathway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».