Disruption of type I interferon signaling causes sexually dimorphic dysregulation of anti-viral cytokines
Notice bibliographique
Résumé
Type I interferons (IFNs) play a crucial role in the establishment of an antiviral state via signaling through their cognate type I IFN receptor (IFNAR). In this study, a replication-competent but highly attenuated strain of VSV (rVSVΔm51) carrying a deletion at position 51 of the matrix protein to remove suppression of anti-viral type I IFN responses was used to explore the effect of disrupted IFNAR signaling on inflammatory cytokine responses in mice. The kinetic responses of interleukin-6, tumor necrosis factor-α and interleukin-12 were evaluated in virus-infected male and female mice with or without concomitant antibody-mediated IFNAR-blockade. Unlike controls, both male and female IFNAR-blocked mice showed signs of sickness by 24-hours post-infection. Female IFNAR-blocked mice experienced greater morbidity as demonstrated by a significant decrease in body temperature. This was not the case for males. In addition, females with IFNAR-blockade mounted prolonged and exaggerated systemic inflammatory cytokine responses to rVSVΔm51. This was in stark contrast to controls with intact IFNAR signaling and males with IFNAR-blockade; they were able to down-regulate virus-induced inflammatory cytokine responses by 24-hours post-infection. Exaggerated cytokine responses in females with impaired IFNAR signaling was associated with more effective control of viremia than their male counterparts. However, the trade-off was greater immune-mediated morbidity. The results of this study demonstrated a role for IFNAR signaling in the down-regulation of antiviral cytokine responses, which was strongly influenced by sex. Our findings suggested that the potential to mount toxic cytokine responses to a virus with concomitant disruption of IFNAR signaling was heavily biased towards females.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».