The catheterized bladder environment promotes Efg1- and Als1-dependent <i>Candida albicans</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Catheter-associated urinary tract infections (CAUTIs) account for 40% of all hospital-acquired infections. Given that 20-50% of all hospitalized patients receive a catheter, CAUTIs are one of the most common hospital-acquired infections and a significant medical complication as they result in increased morbidity, mortality, and an estimated annual cost of $340-370 million. Candida spp . – specifically Candida albicans – are a major causative agent of CAUTIs (17.8%), making it the second most common CAUTI uropathogen. Despite this frequent occurrence, the cellular and molecular details of C. albicans infection in the CAUTI microenvironment are poorly understood. Here, we characterize fungal virulence mechanisms and fungal biofilm formation during CAUTI for the first time. We found that the catheterized bladder environment triggers Candida virulence programs and robust biofilm formation through Efg1-dependent hyphal morphogenesis and Als1, an Efg1-downstream effector. Additionally, we show that the adhesin Als1 is necessary for in vitro and in vivo C. albicans biofilm formation dependent on the presence of fibrinogen (Fg), a coagulation factor released in the bladder due to the mechanical damage caused by urinary catheterization. Furthermore, in the presence of Fg, overexpression of ALS1 in C. albicans led to enhanced colonization and dissemination, while deletion of ALS1 reduced both outcomes during CAUTIs. Our study ultimately unveils the mechanism that contributes to fungal CAUTI, which may provide more effective targets for future therapies to prevent these infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».