Abstract 050: TLR4 Antagonism Prevents Early Left Ventricular Hypertrophy and Dysfunction Associated With Neonatal Hyperoxia Exposure
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Preterm birth is associated with proinflammatory conditions early in life. Our lab has shown in rats that transient neonatal exposure to high O 2 , an established model of prematurity-related conditions, leads to early CV inflammation and remodeling. TLR4 signaling is a critical link between inflammation and the pathogenesis of CVD. Whether programmed innate immune activation, via TLR4 signaling, impacts long term CVD is unknown. In our rat model of prematurity we investigated whether neonatal TLR4 antagonism will prevent the development of CV dysfunction. Methods: Male Sprague-Dawley pups were kept with their mother in 80% O 2 or room-air from day (P)3 to 10 of life. At P10, cardiac TLR4 protein expression was assessed. In other experiments, pups were treated i.p. with TLR4 antagonist LPSRS (100 μg/kg) or vehicle (0.9% NaCl) at P3, P6 and P9 (concomitant to O 2 exposure; n=6-9/group, max 3 animals/group/liter). At 4, 7 and 12 wks, body weights were measured and left ventricular (LV) echocardiography was performed under isoflurane using VEVO 3100 (VisualSonics). At 12 wks, central mean BP was measured under isoflurane by catheterism (BIOPAC, n=4-6). Comparisons were made using T-test or one-way ANOVA. Results: At P10, cardiac TLR4 protein expression was increased ~2 fold in O 2 -exposed pups compared to room-air controls (P<0.05). At 4 wks, body weight in vehicle- or LPSRS-treated O 2 -exposed animals (101±2 g and 106±2 g) was lower compared to room-air vehicles (117±2 g, P<0.01). Compared to room-air vehicles, vehicle- but not LPSRS-treated O 2 -exposed animals exhibited increased LV mass index (3.8±0.1 and 3.4±0.1 vs 3.3±0.1 mg/g, P<0.05 for O 2 -exposed vehicles vs controls), reduced ejection fraction (74±2 and 79±2 vs 82±1 %, P<0.05) and fractional shortening (43±2 and 48±2 vs 52±2 %, P<0.01), reduced cardiac output index (0.43±0.02 and 0.48±0.02 vs 0.56±0.03 ml/min/g, P<0.01), and decreased mitral E/A ratio (1.3±0.1 and 1.7±0.1 vs 1.7±0.1 mg/g, P<0.01). Findings were similar at 7 and 12 wks. At 12 wks, mean BP was higher in vehicle- but not LPSRS-treated O 2 -exposed animals, compared to controls (95±4 and 89±4 vs 81±4 mmHg, P<0.05). Conclusion: TLR4 antagonism prevents BP rise and LV hypertrophy and dysfunction associated to neonatal exposure to hyperoxia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».