Functional Changes to the Modulation of α4β2* Nicotinic Acetylcholine Receptors during Postnatal Maturation
Notice bibliographique
Résumé
The neurotransmitter acetylcholine (ACh) acting at its α4β2* subtype of nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) within the cerebral cortex plays an important role to support cognitive functions. ACh normally initiates a robust excitatory response at α4β2* nAChRs, although this activity may be modulated by a number of mechanisms that alter receptor function. Negative receptor modulation may occur via desensitization by the competitive agonist nicotine or via presumed negative allosteric modulation by the endogenous progesterone‐derived neurosteroid 3α‐hydroxy‐5α‐prenan‐20‐one (allopregnanolone; ALLO). Conversely, positive modulation may occur via positive allosteric modulation by the alkaloid galantamine. Although each form of modulation has been demonstrated to occur in α4β2* nAChRs located on pyramidal neurons within layer VI of the medial prefrontal cortex (mPFC) in young postnatal male mice, the presence and relative strength of modulation in young postnatal female mice, and at maturity for both sexes, is unclear. Using whole‐cell electrophysiology in mFPC layer VI neurons, we measured the ability of nicotine (300 nM), ALLO (10 μM), and galantamine (0.1 μM) to modulate ACh activation of α4β2* nAChRs in male and female mice at postnatal day (P)15‐20 (young postnatal age) and P80‐120 (adulthood). For nicotine, nAChR desensitization at P15‐20 was greater than at P80‐120 and this result was driven by an effect of postnatal age in male mice only. In contrast, ALLO inhibited nAChR function to a similar degree at both P15‐20 and P80‐120. Galantamine potentiated nAChR function to a similar degree at both P15 and P80‐120, although this potentiation was significantly greater in females than in males at each age. Results from this study suggest that distinct factors are involved in each type of receptor modulation, which are differentially altered during postnatal maturation and across biological sex. Future studies will focus on mechanisms by which these factors influence the modulation of α4β2* nAChRs during postnatal maturation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».