Activation of muscarinic receptor increases cardiac potassium hERG channel through phosphorylation of E3 ubiquitin ligase Nedd4–2
Notice bibliographique
Résumé
The human ether‐a‐go‐go‐related gene (hERG) encodes the rapidly activating delayed rectifier potassium channel ( I Kr ) which is critical for repolarization of cardiac action potential. Loss of function of hERG channels due to gene mutations or drug blockade causes long QT syndrome. Presently, little is known about the restoration or enhancement of hERG channel function. In the present study, we found that muscarinic receptor agonist, carbachol, specifically increased hERG expression and I hERG , but had no effect on I Ks , I EAG and I Kv1.5 channels in HEK expression systems. Carbachol treatment decreased hERG‐ubiquitin interaction and hERG degradation. It is known that hERG channels are degraded by the Nedd4–2, we found that disrupting the binding sites of Nedd4–2 by the Y1078A point mutation or C‐terminal truncation Δ1073 mutation in hERG completely eliminated the effects of carbachol on hERG channels. Our data further indicate that carbachol treatment inhibited Nedd4–2 activity by enhancing its phosphorylation level. Another muscarinic receptor agonist, oxotremorine, increased hERG function, and the muscarinic receptor antagonist 4‐DAMP abolished the effects of both carbachol and oxotremorine on hERG channels. Enhancement of hERG function by muscarinic receptor activation represents a novel pathway in hERG regulation, and this finding may have potential for the management of long QT syndrome patients. Supported by: Canadian Institutes of Health Research (CIHR).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».