Biased signaling by proteinase‐activated receptor 1 (PAR1) via activation with neutrophil and cockroach serine proteinases: tracking of distinct receptor dynamics with dual fluorochrome tagged receptors
Notice bibliographique
Résumé
PAR1 is activated by the unmasking of a ‘tethered’ receptor‐activating sequence by thrombin or by a PAR1‐activating peptide (TFLLR‐NH 2 ). Both agonists cause calcium & MAPKinase (MAPK) signalling. However, we found that neutrophil elastase (NE), proteinase‐3 (PR3) and cockroach allergen trypsin (CAT) disarm PAR1 for thrombin signaling, but selectively stimulate MAPKinase (but not Ca ++ ). We hypothesized that this biased PAR1 signalling by NE, PR3 & CAT would correlate with distinct receptor dynamics (clustering‐internalization). To analyze the dynamics of biased PAR1 activation, we expressed PAR1 with (1) an N‐terminal mCherry red tag that is removed by proteinase, but NOT peptide activation and (2) a C‐terminal EYFP green tag which is retained upon activation by either peptide or enzyme. Dually‐tagged mCherry/EYFP‐PAR1 was visualized as a yellow halo at the cell membrane. PAR1 activation by thrombin caused internalization of ‘green‐labeled’ PAR1, lacking its mCherry signal; whereas TFLLR‐NH 2 caused internalization of ‘yellow’ receptor that retains both fluorophores. In contrast, NE, PR3 and CAT activation removed the mCherry tag, leaving the ‘activated’ YFP‐tagged ‘green’ receptor retained at the cell surface. We conclude that differential biased PAR1 signaling correlates with its differential trafficking (internalization: calcium & MAPK vs. membrane retention: MAPK only). Support: CIHR Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».