Two dosing regimens of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) for advanced (adv) melanoma: Three-year results of CheckMate 511.
Notice bibliographique
Résumé
9516 Background: NIVO 1 mg/kg plus IPI 3 mg/kg (NIVO1 + IPI3) is approved for treatment (tx) of unresectable/adv melanoma, with demonstrated durable clinical benefit on long-term follow-up. Analysis of the phase 3b/4 CheckMate 511 study (NCT02714218) at 1 y showed that NIVO 3 mg/kg plus IPI 1 mg/kg (NIVO3 + IPI1) improves the safety profile of the combination; efficacy with the 2 regimens was similar in descriptive analyses. Here we present 3-y safety/efficacy results. Methods: Patients (pts) ≥ 18 y of age with previously untreated unresectable stage III/IV melanoma were randomized 1:1 to receive NIVO3 + IPI1 Q3W × 4 (N = 180) or NIVO1 + IPI3 Q3W × 4 (N = 178), both followed by NIVO 480 mg Q4W until progression/unacceptable toxicity. The primary endpoint was the incidence of grade (gr) 3–5 tx-related adverse events (TRAEs); secondary endpoints (descriptive analyses) included objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). The study was not powered to formally demonstrate noninferiority for efficacy endpoints. Results: At a median follow-up of 44.4 and 43.9 mo in the NIVO3 + IPI1 and NIVO1 + IPI3 groups, respectively, TRAEs led to tx discontinuation in 26% and 39% of pts; 57% and 42% of pts had received maintenance therapy. Gr 3–5 TRAE incidence remained significantly lower with NIVO3 + IPI1 than NIVO1 + IPI3 (33.9% vs 48.3%; odds ratio 0.55 [95% CI 0.36–0.84]). The most frequent TRAEs (any gr) were diarrhea (27%), fatigue (26%), and pruritus (26%) with NIVO3 + IPI1 and diarrhea (31%), pruritus (29%), and rash (27%) with NIVO1 + IPI3. In descriptive analyses, efficacy results were similar to those observed at 1 y. OS and tx-free–analysis outcomes were numerically similar in the 2 groups (table). Conclusions: At 3-y follow-up, NIVO3 + IPI1 continued to demonstrate an improved safety profile compared with NIVO1 + IPI3. In descriptive analyses, both groups demonstrated high 3-y OS rates that were numerically similar. This study provides important information regarding the benefit–risk profile of both dosing regimens of NIVO + IPI in pts with adv melanoma. Clinical trial information: NCT02714218. [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».