Paracrine Effects of Perivascular Adipose Tissue on Atherogenesis: Role of Extracellular Vesicles‐Mediated Intercellular Communications
Notice bibliographique
Résumé
Background Development of atherosclerosis depends on the interaction between various factors. Type 2 diabetes accelerates these interactions and predisposes to rapid progression of atherosclerosis. Diminution of vasoprotective effects of perivascular adipose tissue (PVAT) in metabolic disorders suggests a molecular link between diabetes and atherosclerosis. Objectives To assess the paracrine role of the PVAT on the progression of diabetic atherosclerosis, via intercellular communications between PVAT and the underlying vasculature. Methods Periaortic adipose tissue from Type 2 diabetic (db/db) mice were transplanted around the right common carotid arteries of ApoE‐/‐ mice, followed by 16 weeks of atherogenic diet. Carotid arteries and adipose tissues were assessed for lesion formation and inflammatory markers, respectively. Adipose stem cells (ASCs) from PVAT were treated with lipopolysaccharide (1µg/ml), palmitate (200µM), and high‐glucose (42 mM) for 24 hrs (denoted as P‐ASCs) to mimic type 2 diabetes‐associated metabolic alterations. Small extracellular vesicles (sEV) were isolated from the conditioned media. Aortic vascular smooth muscle cells (SMCs) were incubated with ASC‐derived sEV (25µg/ml). The migratory potential of SMCs was evaluated by wound healing assay. Results Histological analysis displayed accelerated atherogenic plaque formation with transplantation of type 2 diabetic PVAT around the carotid arteries of ApoE‐/‐ mice, which is otherwise resistant to plaque formation. Pro‐inflammatory markers were significantly increased in periaortic adipose tissue from db/db compared to WT. sEV secreted from P‐ASCs greatly enhanced the SMC migration when compared with the control ASCs. Conclusions Our data shows type 2 diabetes‐accelerated progression of atherosclerosis is mediated by PVAT‐derived sEV.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».