Dysregulated actin cytoskeleton associated with barrier dysfunction in asthma
Notice bibliographique
Résumé
Re‐establishment of a functional barrier following injury requires successful re‐differentiation of airway epithelial cells. A population of resident basal epithelial cells has been identified in human airways that express cytokeratin 5 (Krt5) and 14 (Krt14) and are capable of self‐renewal and generate differentiated epithelial cells during repair. Appropriately differentiated airway epithelium protects the lung parenchyma from inhaled particles/pathogens via luminal muco‐ciliary clearance and structural barrier conferred by tight junctions (TJ) which are regulated by a network of tissue‐specific inter‐ and intramembrane protein complexes linked to the underlying actin cytoskeleton. Contractility in actin filaments in turn drives junctional biogenesis that supports repair and return to steady state function. In patients with asthma, epithelial barrier is intrinsically compromised with loss of structural integrity perpetuated by a state of aberrant, non‐resolving repair. Therefore, understanding the expression and distribution of structural proteins that are required for junction formation will identify novel targets for pharmacological modulation to promote airway epithelial barrier repair in asthma. We have mapped temporal expression of TJ proteins during in vitro differentiation of bronchial epithelial cells from subjects with asthma and healthy donors. We identified disrupted localization of ZO‐1, claudin‐4 and ‐7 in early phases of differentiation in bronchial epithelial cells from asthmatic patients that coincided with persistent expression of Krt5 + and Krt14 + in resident Krt5 + basal cells, indicative of unresolved repair. This was associated with dysregulated arrangement in peri‐junctional actin cytoskeleton. In summary, we provide evidence that disrupted airway epithelial barrier in asthma is related to loss of F‐actin‐mediated localisation of TJ proteins and reduced transition of basal cells from a reparative phenotype to differentiated epithelial cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».