Circulating tumor DNA fraction (ctDNA%) to independently predict for clinical outcomes in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5049 Background: CtDNA% (the tumour-derived proportion of cell-free DNA (cfDNA)) is abundant in >60% of mCRPC pts and associates with adverse clinical prognostic factors. However, prognostic associations have not been comprehensively tested across clinical contexts. We evaluated the utility of ctDNA% as an independent prognostic biomarker in patients with mCRPC prior to first-line (1L) therapy. Methods: 410 treatment-naïve mCRPC pts had blood samples drawn prior to 1L therapy and followed prospectively for outcomes. Plasma cfDNA was subjected to deep targeted sequencing and ctDNA% was calculated using validated methods ( Annala, Cancer Discov, 2018 ). Overall survival (OS), PSA progression free survival (PSA PFS) and PSA declines ≥50% from baseline (PSA50 response rate (RR)) were stratified by ctDNA% and compared using Kaplan-Meier and Cox proportional hazards analysis. Results: Median age was 73 yrs. (range 45-98), the majority of pts had ECOG PS 0-1 (78%) and 9.5% had liver metastases at baseline. The most common 1L therapy employed was androgen receptor pathway inhibitors (90%). Median follow-up was 21 mo. (range 1-75) and median ctDNA% was 4.9% (range: 0-89%). Stratifying patients into high ctDNA (>30%) and Low ctDNA (≤2%) groups showed stronger association with OS and PSA PFS than grouping by median (Table). In a univariate comparison to pts with low ctDNA (≤2%), pts with high ctDNA% (>30%) had significantly shorter median PSA PFS, median OS and a lower PSA50 RR (Table). In a multivariable adjustment for clinical prognostic factors and cfDNA concentration, high ctDNA% remained strongly associated with OS (HR= 3.3, 95%CI: 2.1-5.3, p<0.001) and PSA PFS (HR: 3.7, 95%CI: 2.4-5.9, p<0.001). Although ctDNA% and total cfDNA concentration were correlated (R2=0.55), association with OS was stronger for ctDNA% than cfDNA concentration (stratified at median; HR: 2.9 (2.3-3.7), p<0.001 vs HR: 2.1 (1.7-2.6), p<0.001). Conclusions: In a large cohort of treatment-naïve mCRPC pts, ctDNA% prior to 1L treatment provided strong prognostic information independent of known clinical factors. These data further demonstrate the multipronged clinical utility of ctDNA-based profiling for actionable genomic alterations.[Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».