Lung epithelial signaling mediates early vaccine-induced CD4 <sup>+</sup> T cell activation and <i>Mtb</i> control
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tuberculosis (TB) is one of the leading causes of death due to a single infectious agent. The development of a TB vaccine that induces durable and effective immunity to Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ) infection is urgently needed. Early and superior Mtb control can be induced in M. bovis Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccinated hosts when the innate immune response is targeted to generate effective vaccine-induced immunity. In the present study, we show that innate activation of DCs is critical for mucosal localization of clonally activated vaccine-induced CD4 + T cells in the lung, and superior early Mtb control. In addition, our study reveals that Th1/Th17 cytokine axis play an important role in superior vaccine induced immunity. Our studies also show that activation of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκβ) pathway in lung epithelial cells is critical for the mucosal localization of activated vaccine-induced CD4 + T cells for rapid Mtb control. Thus, our study provides novel insights into the immune mechanisms that can overcome TB vaccine bottlenecks and provide early rapid Mtb control. Importance Tuberculosis is a leading cause of death due to single infectious agent accounting 1.4 million deaths each year. The only licensed vaccine BCG is not effective due to variable efficacy. In our study, we determined the early immune events necessary for achieving complete protection in BCG vaccinated host. Our study reveals that innate activation of DCs can mediate superior and early Mtb control in BCG vaccinated host through lung epithelial cell signaling and localization of clonal activated, Mtb antigen specific, cytokine producing CD4 + T cells within the lung parenchyma and airways. Thus, our study provides novel insights into the immune mechanisms that can overcome TB vaccine bottlenecks and provide early rapid Mtb control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».