ARTISTRY-1: Nemvaleukin alfa monotherapy and in combination with pembrolizumab in patients (pts) with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
2513 Background: Nemvaleukin alfa (nemvaleukin, ALKS 4230) is a novel, engineered cytokine that selectively binds the intermediate-affinity interleukin-2 (IL-2) receptor complex to preferentially activate CD8+ T cells and natural killer cells with minimal expansion of regulatory T cells, designed to leverage antitumor effects of the IL-2 pathwaywhile mitigating potential toxicity that would limit use. Methods: ARTISTRY-1 (NCT02799095) is a phase 1/2 study. Parts A (dose escalation 0.1-10 µg/kg) and B (6 µg/kg [recommended phase 2 dose]) are monotherapy; pts receive intravenous nemvaleukin for 5 days every 14 or 21 days. In Part C, pts receive nemvaleukin (3 or 6 µg/kg) every 21 days in combination with pembrolizumab (200 mg on day 1). We present safety and antitumor activity (RECIST v1.1, iRECIST) data as of 12/02/2020. Results: In Part A, 39 pts received nemvaleukin. No dose-limiting toxicities were observed; maximum tolerated dose was not reached. Part B enrolled immune checkpoint inhibitor–pretreated pts into melanoma or renal cell carcinoma (RCC) cohorts. 18 pts with melanoma enrolled; 10 were evaluable, 2 (both with metastatic mucosal melanoma) achieved a partial response (PR; 1 unconfirmed). 24 pts with RCC enrolled; 1 of 16 evaluable pts achieved a PR (awaiting confirmation). 12 pts in each cohort continue on study. In Parts A and B, treatment-related adverse events in ≥40% included chills (74.4% and 52.4%, respectively) and pyrexia (74.4% and 47.6%, respectively). In Part C (83 evaluable pts), 12 objective responses (OR) were observed; an additional 5 pts had stable disease (SD) >6 months (1 pt with breast cancer, 2 with ovarian cancer, and 2 with non-small-cell lung cancer). Nemvaleukin did not demonstrate any additive toxicity to that already established with pembrolizumab alone. OR data are summarized in the table. Conclusions: Nemvaleukin was generally well tolerated and demonstrated antitumor activity as monotherapy and in combination with pembrolizumab. Pharmacodynamic studies to identify biomarkers are ongoing. Future research of monotherapy and combination therapy with nemvaleukin is warranted. Clinical trial information: NCT02799095. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».