Role of the lipid peroxidation product, 4‐hydroxynonenal, in the in the development of nitrate tolerance
Notice bibliographique
Résumé
Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) is important for the detoxification of 4‐hydroxy‐2‐nonenal (HNE), a toxic aldehyde produced by oxidative stress‐induced lipid peroxidation, which can form protein adducts and alter cell function. Tolerance to nitrates such as nitroglycerin (GTN) is associated with oxidative stress, inactivation of ALDH2, and decreased GTN‐induced cGMP accumulation and vasodilation. We hypothesized that GTN‐induced inactivation of ALDH2 results in increased HNE adduct formation of key proteins, and consequently an altered vasodilator response to GTN. This was assessed in a cell culture model (PK1 cells), and in aortae from GTN‐tolerant rats and ALDH2 null mice. Immunoblot analysis indicated a marked increase in HNE adduct formation in all three preparations. Preincubation of PK1 cells with HNE resulted in a dose‐dependent decrease in GTN‐induced cGMP accumulation, and pretreatment of isolated rat aorta with HNE resulted in dose‐dependent decreases in the vasodilator response to GTN, thus mimicking GTN‐tolerance. Pretreatment of aortae from ALDH2 null mice with 10 μM HNE also resulted in a desensitized vasodilator response, and mimicked the desensitized response observed in GTN tolerance. The data are consistent with the notion of a primary role of HNE protein adduct formation in the development of GTN tolerance. This work was supported by grant from the Canadian Institutes of Health Research (MOP 81175)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».