Mitochondrial cyclophilin D promotes disease tolerance by licensing NK cell development and IL-22 production against influenza virus
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Immunity to infectious disease involves a combination of host resistance, which eliminates the pathogen, and disease tolerance, which limits tissue damage. While the severity of most pulmonary viral infections, including influenza A virus (IAV), is linked to excessive inflammation, our mechanistic understanding of this observation remains largely unknown. Here we show that mitochondrial cyclophilin D (CypD) protects against IAV infection via disease tolerance. Mice deficient in CypD ( CypD -/- mice) are significantly more susceptible to IAV infection despite comparable antiviral immunity. Instead, this susceptibility resulted from damage to the lung epithelial barrier caused by a significant reduction of IL-22 production by conventional NK cells in IAV-infected CypD -/- mice. Transcriptomic and functional data revealed that the compromised IL-22 production by NK cells resulted from dysregulated lymphopoiesis, stemming from increased cell death in NK cell progenitors, as well as the generation of immature NK cells that exhibited altered mitochondrial metabolism. Importantly, following IAV infection, administration of recombinant IL-22 abrogated pulmonary damage and enhanced survival of CypD -/- mice. Collectively, these results demonstrate a key role for CypD in NK cell-mediated disease tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».