CheckMate 9KD cohort A1 final analysis: Nivolumab (NIVO) + rucaparib for post-chemotherapy (CT) metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5044 Background: CheckMate 9KD is a phase 2 trial of NIVO (anti-PD-1) combined with either rucaparib, docetaxel, or enzalutamide for mCRPC. PARP inhibitors, like rucaparib, increase cellular DNA damage, particularly in tumors with DNA repair defects, leading to genomic instability and cell death. This DNA damage promotes immune priming and adaptive PD-L1 upregulation. Consequently, dual PD-(L)1 and PARP inhibition is a plausible therapeutic strategy for mCRPC. We report final results for cohort A1 (NIVO + rucaparib for post-CT mCRPC) of CheckMate 9KD. Methods: Cohort A1 enrolled patients (pts) with post-CT mCRPC (1–2 prior taxane regimens), ongoing ADT, ≤ 2 prior novel hormonal therapies (abiraterone, enzalutamide, etc) for mCRPC, and no prior PARP inhibitor treatment. Pts received NIVO 480 mg Q4W + rucaparib 600 mg BID until disease progression/unacceptable toxicity (NIVO dosing limited to 2 yrs). Coprimary endpoints: objective response rate (ORR) per PCWG3 criteria and prostate-specific antigen response rate (PSA-RR; ≥ 50% PSA reduction) in all treated pts and pts with homologous recombination deficiency positive (HRD+) tumors, determined before enrollment. Secondary endpoints included radiographic progression-free survival (rPFS), overall survival (OS), and safety. Results: Of 88 treated pts, median age 66 yrs (range, 46–85), 34.1% had visceral metastases and 65.9% had measurable disease. Median follow-up was 11.9 mo. Pts had a median of 4.5 NIVO doses and 3.8 mo of rucaparib. The table summarizes primary and key secondary efficacy results, and shows better outcomes for HRD+ vs HRD–/not evaluable (NE) tumors. In pts with BRCA2 mutations, confirmed ORR was 37.5% (3/8 pts) and confirmed PSA-RR was 45.5% (5/11 pts). Any-grade treatment-related AEs (TRAEs) occurred in 93.2% of pts, most commonly nausea (40.9%) and fatigue (33.0%). Grade ≥ 3 TRAEs occurred in 54.5% of pts, most commonly anemia (20.5%) and neutropenia (10.2%). TRAEs led to discontinuation in 27.3% of pts. One pt had a stroke, considered related to rucaparib by the investigator, after 28 days on rucaparib and 2 NIVO doses and died 2 months later due to post-thrombolysis hematoma. Conclusions: NIVO + rucaparib is active in pts with HRD+ post-CT mCRPC, although the trial design and short follow-up limit assessment of benefits of the combination vs individual components. Pts with HRD– tumors did not appear to benefit from either drug. No new safety signals were observed with NIVO + rucaparib. Additional biomarker analyses are ongoing. Clinical trial information: NCT03338790. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».