Venetoclax and azacitidine combination in chemotherapy ineligible untreated patients with therapy-related myeloid neoplasms, antecedent myelodysplastic syndromes, or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms.
Notice bibliographique
Résumé
7011 Background: Patients (pts) with therapy-related myeloid neoplasms (tMN), antecedent myelodysplastic syndrome, or antecedent myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (A-MDS/MPN) may have poor outcomes due to age and adverse genetic/karyotypic features. In the VIALE-A study, pts with tMN and A-MDS/MPN unfit for intensive chemotherapy treated with venetoclax (Ven) and azacitidine (Aza) demonstrated superior response rates and overall survival (OS) than Aza alone. Herein, the efficacy and safety of Ven+Aza among pts with tMN and A-MDS/MPN are described. Methods: Data were pooled from pts enrolled in VIALE-A (NCT02993523) comparing pts who received Ven+Aza or placebo (Pbo)+Aza and a prior phase 1b study (NCT02203773) where pts received Ven+Aza. Enrolled pts were ≥18 years, treatment-naïve with no prior exposure to hypomethylating agents, and ineligible for intensive chemotherapy. Pts on Ven+Aza received Ven 400 mg orally (days 1–28) and Aza (75 mg/m2; days 1-7/28-day cycle). Composite complete remission rate (CRc; complete remission [CR] + CR with incomplete hematologic recovery [CRi]), duration of response (DoR), and OS were assessed. Disease assessments were per modified International Working Group response criteria for AML. Results: In this pooled analysis, tMN was observed in (Ven+Aza/Pbo+Aza) 31/9 and A-MDS/MPN in 59/26 pts. Poor-risk cytogenetics were observed in 18 (58%)/6 (67%) with tMN (5 or 5q deletion [del]: 4/1 ; 7 or 7q del: 6/1 ; complex [≥ 3 clonal abnormalities]: 10/4), and 19 (32%)/13 (50%) with A-MDS/MPN (5 or 5q del: 10/5; 7 or 7q del: 6/1; complex: 14/9). TP53 mutation was observed in 5/3 pts with tMN and 8/0 pts with A-MDS/MPN. Pts with tMN received a median (Ven+Aza/Pbo+Aza) of 5/4 cycles of treatment. CRc was achieved by 19 (61%)/1 (11%). The mDoR was not reached (NR) (95% CI: 17.8, NR)/8.5 (NR, NR) months. The mOS was 16.4 (95% CI: 4.1, NR)/11.3 (0.6, 17.5) months. Pts with A-MDS/MPN received a median (Ven+Aza/Pbo+Aza) of 9/5 cycles of treatment. CRc was achieved by 39 (66%)/7 (27%) pts with mDoR of 17.3 (95% CI: 9.6, NR)/5.8 (1.1, NR) mos. The mOS was 15.9 (95% CI: 11.5, NR)/10.1 (4.7, 14.5) mos. Common grade≥3 adverse events (Ven+Aza/Pbo+Aza) were febrile neutropenia (tMN: 39%/11% and A-MDS/MPN: 36%/12%) neutropenia (tMN: 29%/33%; A-MDS/MPN: 39%31%), and thrombocytopenia (tMN: 32%/33%; A-MDS/MPN: 39%/62%). Conclusions: Ven+Aza compared to Aza monotherapy resulted in higher CRc rates with longer DoR and median OS among treatment-naïve pts with tMN and A-MDS/MPN ineligible for intensive chemotherapy. The safety profile was similar to overall pts with the Ven+Aza combination. Outcomes by cytogenetic and molecular risk-groups will be presented. Clinical trial information: NCT02993523, NCT02203773.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».